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Análisis de Riesgo de la Prueba de Hermeticidad del Equipo de Producción Farmacéutica de Alta Actividad

2021-05-11

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María

Hoy en día, cada vez más empresas farmacéuticas producen medicamentos altamente activos, por lo que es muy común observar la utilización de equipos herméticos en el proceso de fabricación de estos productos. Sin embargo, muchas compañías aún se encuentran confundidas acerca de la prueba de rendimiento hermético de este tipo de equipos y sobre cómo llevar a cabo la evaluación de riesgos del proceso de prueba. Por ello, este artículo se enfocará en presentar detalladamente cómo realizar la prueba de rendimiento hermético y la evaluación de riesgos de los equipos herméticos empleados en el proceso de producción de medicamentos altamente activos. Esperamos que las empresas farmacéuticas relevantes puedan encontrar en él una guía útil, contribuyendo así a que la producción y verificación de fármacos altamente activos sean más estandarizadas y científicas.


1. Descripción general

En este artículo, "fármacos altamente activos" se refiere al término general utilizado para designar medicamentos que presentan alta actividad, elevada toxicidad, pronunciada alergenicidad y alto riesgo. El artículo 28 de las BPF chinas de 2010 menciona que el personal que trabaje en áreas de operaciones de alto riesgo (por ejemplo, áreas de producción de materiales de alta actividad, alta toxicidad, alta infecciosidad o alta alergenicidad) debe recibir capacitación especializada. Asimismo, el artículo 46 establece que la producción de medicamentos con propiedades especiales, como fármacos altamente alergénicos (como las penicilinas) o productos biológicos (tales como BCG u otros medicamentos elaborados con microorganismos activos), debe realizarse utilizando plantas, instalaciones y equipos exclusivos e independientes. Esta es una exigencia específica para este tipo de medicamentos.

De acuerdo con los requisitos establecidos en el GMP de China, el alcance y la extensión de la confirmación o verificación deben determinarse mediante una evaluación de riesgos. Asimismo, la prueba de rendimiento hermético del equipo hermético utilizado en la producción de medicamentos altamente activos también requiere una evaluación de riesgos.


2. Los elementos pueden influir en el rendimiento hermético del equipo.

2.1 Personal Staff

Si el personal ha recibido capacitación y cuenta con experiencia relevante. Además, la cuidadosa atención del personal durante la operación, el rango de movimientos, entre otros factores, pueden influir en los resultados de la prueba de hermeticidad del equipo.
2.2 Equipamiento    

Es muy importante la elección del instrumento de prueba. Para el muestreo de aire, el caudal de la bomba de muestreo generalmente se establece en 2 L/min, y la bomba de muestreo se calibra con un medidor de flujo calibrado. Además, es necesario calibrar la bomba de muestreo antes y después del ensayo para garantizar que no haya variaciones significativas durante el proceso de prueba. El caudal de aire es extremadamente importante, por lo que se deben registrar detalladamente los datos correspondientes tanto a la etapa previa como posterior a la calibración.

Para el muestreo de superficies, los hisopos de recolección no deben desprender impurezas, no deben reaccionar químicamente con la sustancia a analizar y deben ser fáciles de eluir, almacenar y utilizar.
2.3 Materiales

En circunstancias adecuadas, la prueba de hermeticidad de partículas del equipo puede utilizar materiales sustitutos en lugar de los materiales reales. Los datos de prueba obtenidos con materiales sustitutos pueden emplearse para predecir condiciones operativas similares en el caso de los materiales reales. En ciertos casos, el uso de materiales sustitutos puede resultar necesario. Por ejemplo, si el método de análisis químico de los materiales reales no es suficientemente sensible, o si los ingredientes farmacéuticos son muy costosos, o incluso peligrosos. Durante la operación real, es posible seleccionar entre diversos tipos de materiales sustitutos; sin embargo, se deben considerar exhaustivamente sus propiedades químicas, físicas y características de polvo, asegurándose de que sean lo más cercanas posibles a las del material real.
2.4 Método

Los métodos de muestreo generalmente son el muestreo del aire y el muestreo de superficies.

El muestreo de aire del personal generalmente coloca el cabezal de muestreo en la zona de respiración del personal (boca, nariz), lo que permite simular la cantidad total de partículas inhalables. Al realizar el muestreo en la zona de respiración del operador, el equipo de muestreo no debe interferir con la operación normal del mismo. Este método de muestreo en la zona de respiración es reconocido como el más cercano a las condiciones reales que afectan al operador, ya que tiene en cuenta varios factores relevantes relacionados con las actividades y acciones del propio operador.

El muestreo de superficies (mediante hisopado o limpieza con toallitas) también puede utilizarse para garantizar que las propiedades herméticas del equipo cumplan con los requisitos exigidos. Sin embargo, el muestreo de superficies no puede aplicar métodos similares al muestreo del aire, como la evaluación de partículas en la superficie, la ropa de los operadores o las manos/guantes de estos últimos.

En comparación con el muestreo de aire, la ejecución del muestreo en superficies debe utilizar métodos validados y es necesario considerar la tasa de recuperación del sustituto desde la superficie específica hasta el disolvente. El área de muestreo es específicamente de 100 cm² (10 cm × 10 cm); sin embargo, para requisitos especiales relacionados con equipos geométricos o contaminados, en tales casos se deberá tomar un área específica.
2.5 Medio Ambiente

La prueba de rendimiento hermético de partículas en equipos herméticos debe considerar la influencia del entorno de prueba sobre el resultado del ensayo.

Durante la prueba, debemos registrar y considerar los factores básicos del entorno de prueba, incluyendo la calidad del aire, la temperatura, la humedad, la renovación del aire y otros factores.
2.6 Medición

Al ingresar a las fases de medición después del muestreo con el instrumento de muestreo, el proceso de medición debe considerar los errores que puedan surgir durante el análisis. El instrumento utilizado para el análisis de muestras debe garantizar un rendimiento estable y confiable. Asimismo, es necesario contar con procedimientos operativos impecables que guíen adecuadamente el trabajo del personal involucrado.
2.7 El análisis de riesgos del equipo hermético también debe considerar los siguientes factores:

Considerando cualquier influencia en la precisión del resultado de las pruebas de actividades actuales y pasadas. Por ejemplo, la presencia de residuos de contaminación podría afectar los resultados del análisis de muestras;

Si desea comparar el rendimiento hermético de diferentes equipos de sellado, debe tener en cuenta los cambios en cualquier sistema relacionado con el equipo de sellado, ya sea el sistema cercano o el sistema de soporte. Esto se debe a que dichos cambios pueden afectar la capacidad hermética del equipo de sellado, como por ejemplo, la variación del flujo de aire en el sistema de climatización, la modificación del procedimiento operativo estándar (SOP), el cambio del propio equipo y la alteración del equipo de muestreo.

Si una actividad presenta un riesgo potencialmente significativo para la precisión de los resultados del ensayo, se deben adoptar medidas correctivas para reducir o eliminar dicho impacto.

Los detalles del texto deben ser un registro detallado.

Si el video o la fotografía no tienen impacto en el producto ni en el entorno, es un método válido para proporcionar grabaciones de sitio.


3. Conclusión

El entorno hermético requerido para los medicamentos altamente activos en el proceso de producción farmacéutica está garantizado por equipos sellados, que además constituyen la primera barrera protectora para el personal. Si el rendimiento hermético de los equipos no cumple con los requisitos, no solo se verá comprometida la calidad del medicamento, sino que también se afectará significativamente la salud del operador. Por lo tanto, asegurar la capacidad hermética de los equipos de sellado es una cuestión de gran importancia para las empresas farmacéuticas que fabrican medicamentos altamente activos. Este artículo ofrece orientación y sugerencias para la investigación de riesgos relacionados con la capacidad hermética de los equipos en las empresas pertinentes, abordando desde la perspectiva de cómo identificar los riesgos y los posibles puntos críticos en los equipos de sellado, con el fin de brindar cierta ayuda práctica.